胎儿持续性快速性心律失常(FT)的发生率约为千分之一。为控制胎儿心律并使其转为窦性心律,经胎盘医疗干预已应用了近 40 年[1]。地高辛是常用的抗心律失常药物,因其对母亲和胎儿安全,且易于通过胎盘达到平衡[2]。
本病例中的患者是一名 40 岁女性,妊娠 29 周。但电子胎心率(FHR)监测显示胎儿心脏肥大,FHR>200次/分(bpm)。胎儿 M 型回声显示心房率高达 500 bpm,心室率为 228-236 bpm(A:V = 2:1)。
计划采用经胎盘地高辛疗法来控制胎儿率。在最初的 20 分钟内,地高辛的初始剂量为 0.6 毫克,之后每 8 小时一次,每次 0.3 毫克。为了确保治疗的安全性和有效性,对母体血清中的地高辛进行了 TDM 检测。在第一天、第二天和第五天,观察到的地高辛浓度分别为 0.67、0.83 和 1.05ng/ml。在治疗的第五天,血清中地高辛的浓度达到了正常范围,而 FT 持续时间却延长了。于是停用地高辛,并在第六天改用口服非卡尼。治疗两天后,FHR降至正常范围。直到最后一次剖腹产,患者和胎儿都没有出现任何症状。整个治疗期约为 9 周。
图 1.地高辛和非卡尼治疗、地高辛浓度、胎儿心率大于 200 bpm 的百分比(蓝色填充区,左 y 轴)和产妇心率(红圈,右 y 轴)。患者从妊娠 29 周开始住院,妊娠 38 周零 1 天时分娩。
在本病例中,地高辛的 TDM 并不是证明胎儿抗快速性心律失常的决定性因素,但在 TDM 的帮助下谨慎调整地高辛的剂量,确保了母亲和胎儿在治疗期间的安全。有多篇关于母体地高辛剂量与副作用关系的报道[3],当母体血清地高辛浓度大于 2 ng/ml 时,至少存在一种症状或体征,这说明地高辛 TDM 在治疗快速性心律失常中的意义。
参考文献:
1.Kerenyi, T.D., et al., Transplancental cardioversion of intrauterine supraventricular tachycardia with digitalis. Lancet, 1980. 2(8191): p. 393-4.
2.Patel, D., et al., Digoxin for the treatment of fetal congestive heart failure with sinus rhythm assessed by cardiovascular profile score. J Matern Fetal Neonatal Med, 2008. 21(7): p. 477-82.
3.Kurosawa, K., et al., Transplacental Pharmacokinetic Model of Digoxin Based on Ex Vivo Human Placental Perfusion Study. Drug Metab Dispos, 2022. 50(3): p. 287-298.