【第2期】环孢霉素-治疗药物监测(TDM)系列项目解读
发布日期 :
2021-09-17
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【第2期】环孢霉素-治疗药物监测(TDM)系列项目解读


免疫抑制剂环孢素(cyclosporin ,CsA) 是一种真菌源性、含11 个氨基酸的多肽类物质   ,其通过抑制神经钙蛋白,抑制T 细胞增长与分化    ,达到免疫抑制作用。因个体差异大 ,治疗窗范围窄    ,低于有效浓度易引起排斥反应或诱发自身免疫性疾病  ,高于有效浓度则易引起感染或肝 、肾及中枢神经系统损害。在临床治疗中 ,通过测定血液中CsA药物浓度 ,用以评价疗效    ,避免和减少药品不良反应,实现给药方案个体化和临床精准用药 。


一 、作用机理


环孢素选择性地作用于T淋巴细胞活化初期,而不影响骨髓的正常造血功能,对B细胞、粒细胞及巨噬细胞的影响小。主要靶细胞是辅助性T细胞(Th),抑制辅助性T细胞IL-1和IL-2受体的表达 ,减少IL-2的合成和分泌   ,并可减少其他淋巴因子的生成和释放,从而降低Th细胞功能 。其机制主要是环孢素能进入淋巴细胞 ,和环孢素受体结合形成复合物 ,抑制钙调磷酸酶 ,阻止细胞浆T细胞激活核因子的去磷酸化   ,妨碍信息核转导   ,而抑制T细胞的活化及IL-2 、IL-3 、IL-4、TNF-α   、IFN-γ等细胞因子的基因表达。此外 ,环孢素还增加T细胞中转化生长因子β(TGF-β)的表达,亦与其免疫抑制作用有关。


二  、临床应用


1.器官移植  :肝 ,肾,心 ,骨髓等移植术后的排斥反应  ;

2.自身免疫性疾病:系统性红斑狼疮    ,特应性皮炎 ,肾病综合征   ;

3.血液系统疾病 :再生障碍性贫血(AA) 、血小板减少性紫癜等(ITP)。


三、环孢霉素TDM相关应用指南


《2009版改善全球肾病预后组织(KDIGO)肾移植受者管理指南 ;

《中国肾移植受者免疫抑制治疗指南》(2016版)。

推荐意见

证据水平和

推荐级别

1.建议在肾移植术前或术中即开始使用环孢霉素  ,不需要等到移植肾恢复功能以后才使用

2B

2. 推荐对他克莫司或环孢霉素进行血药浓度监测

1B


四 、监测方法


1.采血方式      :EDTA抗凝管  ,外周静脉血2ml及以上 ;

2.监测时间:用药后12小时(谷浓度C0),用药后2小时(峰浓度C2)   ;

3. 监测频率 :根据临床需求定期监测,特殊情况如剂量调整,出现毒副作用也应监测。

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【第2期】环孢霉素-治疗药物监测(TDM)系列项目解读
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适用多种样本  :血清 、血浆、EDTA抗凝全血


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