[精准诊疗]抗肿瘤药物甲氨蝶呤药物浓度监测的必要性
发布日期  ：
2022-08-16
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近日     ，国家卫健委     、国家中医药管理局联合发布《关于进一步加强用药安全管理提升合理用药水平的通知》，其中指出   ，将实施临床用药全流程管理 ，加强重点监控合理用药药品  、抗微生物药物、抗肿瘤药物 、质子泵抑制剂 、糖皮质激素 、毒麻精放药品 、中药注射剂等的使用管理   。通过血药浓度监测 、基因检测等，识别用药风险   ，制定个体化用药方案  ，优化药物品种选择，精准确定用药剂量。严格执行“三查七对”，确保给药的时间、途径、剂量等准确无误。鼓励医疗机构运用信息化手段     ，对临床用药全过程进行智能化审核与管理 。


[精准诊疗]抗肿瘤药物甲氨蝶呤药物浓度监测的必要性


目前 ，临床上已开展治疗药物监测( TDM) 的药物包括抗癫痫药物 、免疫抑制药  、抗菌药物和精神类药物等。
癌症目前仍是导致人类死亡的主要原因    ，在抗肿瘤药物的临床应用过程中  ，不良反应的发生除了与肿瘤药物应用的指征有关外，还与药物品种 、给药方案  、用药途径    、溶媒的选择  、药物剂量 、浓度以及是否存在配伍禁忌等密切相关 。

[精准诊疗]抗肿瘤药物甲氨蝶呤药物浓度监测的必要性


一

抗肿瘤常用药甲氨蝶呤

甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是一种可干扰叶酸代谢的抗肿瘤药物 ，其结构类似叶酸 ，可竞争性抑制细胞中的二氢叶酸还原酶  ，使二氢叶酸无法还原为四氢叶酸 ，导致胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷酸合成中的一碳单位转移受阻，抑制肿瘤细胞DNA和RNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖和复制 。
MTX常被用于治疗急性白血病(特别是急性淋巴细胞白血病) 、蕈样肉芽肿、恶性淋巴瘤(特别是非霍奇金淋巴瘤) 、多发性骨髓瘤  、头颈部癌 、支气管肺癌  、各种软组织肉瘤、乳腺癌 、卵巢癌、子宫颈癌、睾丸癌、恶性葡萄胎、绒毛膜癌、胃癌等  。

[精准诊疗]抗肿瘤药物甲氨蝶呤药物浓度监测的必要性


儿童急性淋巴细胞白血病
随着人们生活环境的改变，现阶段儿童急性淋巴细胞白血病（简称ALL）的发生率呈现逐年增长的趋势，临床报道显示，大剂量的甲氨蝶呤干预用于儿童ALL的治疗中能很好的预防中枢神经、睾丸白血病现象的出现 。大剂量的甲氨蝶呤能提升透过血脑屏障、血睾屏障的甲氨蝶呤浓度，对庇护所内的白血病细胞产生相应的抑制作用 。与二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase)的结合力是二氢叶酸(dihydrofolic acid)的10倍左右，使得二氢叶酸无法很好地转化为四氢叶酸通过阻断DNA合成达到强化抑制肿瘤细胞的作用 。但大剂量甲氨蝶具有较差的选择性 ，不仅对于肿瘤细胞会发挥相应的杀伤作用，还对患儿机体内其他增殖较为旺盛的细胞产生一定的毒副作用 ，导致临床中较为常见的黏膜损伤 、胃肠道不适症状 、肝肾功能损害及骨髓抑制等毒副作用出现 。
实施大剂量甲氨蝶呤干预的儿童ALL的过程中应制定好相应的不良反应预防处理方案 ，还应对患儿药物血药浓度进行监测   ，减少不良反应现象的出现  。





二

甲氨蝶呤药物浓度监测的必要性

甲氨蝶呤使用大剂量疗法时 ，需进行血药浓度监测。
  • 确定MTX使用剂量 。剂量使用不当会降低病人五年生存率 ，甚至造成直接死亡。
  • 指导亚叶酸钙的救援。大剂量使用MTX后 ，如果救援剂使用不及时或剂量不足，对于正常细胞的损伤将不可逆转  ；救援剂使用过量  ，又会大幅影响MTX的治疗效果  。
  • 减少毒性反应 。在应用MTX大剂量冲击疗法时需参考MTX的血药浓度指标，大剂量MTX化疗后2-7天开始出现消化道症状，入口腔、咽部和胃肠道出现红斑或溃疡 ，进而厌食 、恶心    、呕吐 。消化道溃疡可导致出血、穿孔和中毒性巨结肠症等 。

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