是临床上常用的免疫抑制剂 ，在体内代谢为活性成分霉酚酸，广泛用于实体器官移植和严重的免疫性疾病。由于霉酚酸药动学个体差异大，且具有非线性代谢特点 ，故需进行治疗药物监测 ，以反映患者体内的药物暴露量 ，提高药物疗效并减少毒副作用的发生'。目前 ，霉酚酸的检测方法以色谱法和免疫法为主 ，其中液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法属于前者 ，其结合了高效液相色谱法的高分离性和质谱的高敏感性、高特异性 ，并可以同时监测药物及其主要代谢产物 ，是检测霉酚酸血药浓度的“金标准”，但购买及后期维护费用昂贵 。酶放大免疫（EMIT）法属于后者 ，自动化程度高，应用广泛，但由于可将某些同系代谢物一并检测导致检测结果较LC-MS/MS法结果偏高'。荧光免疫层析法同属于免疫法，具有即时检验方便 、快捷的特点 ，已在临床床旁快速检测中广泛应用' 。
目前 ，荧光免疫层析法 、LC-MS/MS法 、EMIT法在各医疗机构均有使用 ，但患者同一份血液样本采用不同的检测方法 ，其结果可能存在差异，给临床药师和医师解读药物的监测结果并进行个体化治疗带来不便。此研究同时采用荧光免疫层析法 、LC-MS/MS法 、EMIT法检测霉酚酸血药浓度 ，比较分析3种方法检测结果的一致性与差异性 ，为霉酚酸血药浓度床旁快速检测提供方法参考 。
LC-MS2020型高效液相色谱仪
Triple Quad 4500型质谱检测仪
Viva-E型全自动药物浓度分析仪
财神争霸生物D20型多通道荧光免疫定量分析仪
麦考酚钠肠溶片
吗替麦考酚酯胶囊
吗替麦考酚酯分散片
流动相A相和B相 、样本萃取液、内标液
EMIT法霉酚酸检测试剂盒
霉酚酸质控品 、霉酚酸定标液
财神争霸荧光免疫层析法霉酚酸检测试剂盒
儿童患者的血液样本61份为研究样本。患者包括肾移植、肾病综合征、红斑狼疮等自体免疫性疾病患者 ，所有血液样本均在患者用药达到稳态浓度后采集 ，根据霉酚酸口服剂型不同，采集时间点包括当次给药后0 、0.5 、1.0 、1.5 、2.0、4.0h。
采用荧光免疫层析法 、LC-MS/MS法 、EMIT法分别检测61份口服吗替麦考酚酯的儿童患者不同时相点血样中的霉 酚酸血药浓度 ，采用Kolmogorov-Smirnov法 、Wilcoxon配对检验 、Passing-Bablok回归 、Cusum法、Spearman相关分析 、Bland-Altman 散点图等进行统计学分析。
荧光免疫层析法 、LC-MS/MS法 、EMIT法检测霉酚酸血药浓度的统计描述结果(n=61,ug/mL)
分别以荧光免疫层析法、LC-MS/MS法、EMIT法检测所得的霉酚酸血药浓度数据均呈非正态分布 。
荧光免疫层析法与LC-MS/MS法检测霉酚酸血药浓度的回归方程为荧光免疫层析=0.9283 0.9617,其截距为0.9617(95%：0.7388～1.3365) 、斜率为0.9283（95%：0.8607～1.0092），LC-MS/MS法检验显示回归偏倚无统计学意义（=0.22)；荧光免疫层析法与EMIT法检测霉酚酸血药浓度的回归方程为荧光免疫层析＝0.8807 －0.4882 ，其截距为－0.4882（95％ ：－0.8883～－0.0144）、斜率为0.8807（95％ ：0.7445～1.0575） ，LC-MS/MS法检验显示回归偏倚无统计学意义（=0.78) 。
散点图分析结果显示 ，荧光免疫层析法与LC-MS/MS法 、荧光免疫层析法与EMIT法所测霉酚酸血药浓度的差值散点均在血药浓度平均值水平线上下两侧分布 。荧光免疫层析法与LC-MS/MS法所测霉酚酸血药浓度的差值中有3.28％（2/61）的差值散点在一致性界限外（±1.96SD），荧光免疫层析法与EMIT法所测霉酚酸血药浓度的差值中有1.64％（1/61）的差值散点在一致性界限外（±1.96SD）。
荧光免疫层析法 、LC-MS/MS法 、EMIT 法所测霉酚酸血药浓度的Wilcoxon配对检验结果(n=61) 。
配对检验结果显示 ，在儿童患者口服吗替麦考酚酯后0、0.5、1.0 、1.5 、2.0 、4.0时 ，荧光免疫层析法所测霉酚酸血药浓度的结果高于LC-MS/MS法检测结果（=3.76 ，=0.0002），其中有77.05%（47.61）的荧光免疫层析法检测值高于LC-MS/MS法检测值 ；荧光免疫层析法检测霉酚酸血药浓度的结果低于EMIT法检测结果（=-5.96 ，＜0.0001） ，其中有88.52%（54.61）的荧光免疫层析法检测值低于EMIT法检测值 。
综上所述 ，荧光免疫层析法与LC-MS/MS法 、EMIT法均分别显示出较好的一致性和相关性，荧光免疫层析法所测霉酚酸血药浓度结果高于LC-MS/MS法结果 、低于EMIT法结果 ，可用于床旁快速检测 。在根据不同方法检测结果进行临床用药时，需要考虑检测方法的差异性 。
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本研究建立的新型荧光免疫分析法测定霉酚酸血药浓度的新方法财神争霸生物药物浓度监测荧光免疫层析(POCT)解决方案前处理简单 、测定快速 、灵敏度高 、准确性好、稳定性强 ，能满足临床报告及时性 、准确性和测定范围等要求 ，可作为临床治疗药物浓度监测的有效方法 。
