何时测   ?怎么测 ?能优化   ?万古霉素TDM详解来了   !
发布日期  :
2023-02-10
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万古霉素TDM的适应证是什么?

01

推荐意见1.1

对于危重症 、肥胖 、烧伤、接受肾毒性药物治疗  ,以及肾功能受损的患者,建议进行万古霉素TDM(强烈推荐   ,低质量证据) 。

备注  :有肾毒性药物包括氨基糖苷类  、两性霉素B 、环孢霉素  、他克莫司  、铂类化合物、哌拉西林/他唑巴坦等 。

推荐意见1.3

对于肾功能不稳定的患者 ,建议进行万古霉素TDM治疗(强烈推荐 ,专家意见)

备注     :肾功能不稳定表现为肾功能变化 ,迅速改善或降低  。例如  ,血清肌酐在48h内增加0.3 mg/dL (26.5 μmol/L)   。

推荐意见2.1

对于65岁以上的老年患者 ,建议进行万古霉素TDM治疗(弱推荐,低质量证据) 。

备注:肾脏清除率通常随年龄的增加而降低,老年患者在使用万古霉素前应评估肾功能 。

推荐意见2.2

对于中度至重度心力衰竭   、高肾脏清除率 (ARC)或体重过轻的患者   ,建议进行万古霉素TDM治疗(弱推荐,极低质量证据) 。

备注:体重过轻是指体重指数(BMI)<18.5 kg/m2 ARC是指肌酐清除率>130ml /min /1.73 m2烧伤 、蛛网膜下腔出血、外伤、外伤性脑损伤   、发热性中性粒细胞减少症和败血症的患者被认为有ARC风险。


万古霉素TDM的监测指标是什么?

02

推荐意见3

建议监测谷浓度或24h血药浓度-时间曲线下面积(AUC24)(强烈建议    ,低质量证据)  。
备注:如果可行  ,可以通过贝叶斯方法或一阶PK方程估计AUC24。肾功能不稳定的患者不宜监测AUC24    ,待谷浓度降至10~20mg /L时再加药是一种更为实用的方法 。

推荐意见4.1

建议成年患者的稳定谷浓度维持在10~15mg /L(强烈推荐  ,低质量证据)        。

推荐意见4.2

对于严重MRSA感染的成年患者 ,稳定的谷浓度应维持在10 ~ 20 mg/L(弱推荐,低质量证据)。

备注:严重的MRSA感染是指脑膜炎 、骨髓炎、菌血症、感染性心内膜炎和医疗相关肺炎,在这些情况下,可能需要较高的稳定谷浓度 。值得注意的是 ,对于万古霉素最低抑菌浓度(MIC) >1 mg/L的MRSA菌株  ,可以根据临床判断考虑替代药物。

推荐意见4.3

建议儿童患者或新生儿的稳定谷浓度维持在5~15mg /L(强烈推荐,低质量证据)  。

备注 :可根据感染部位、感染严重程度、潜在病原体、最低MIC等因素,在此范围内选择特定的靶谷浓度 。

推荐意见5

建议AUC24维持在400~650mg*h/L(强烈推荐,中等质量证据)。

备注:考虑到万古霉素MIC降低(2008~2018年间 ,万古霉素MICs > 1mg /L的比例有所降低)和MIC报告的误差范围,财神争霸制定了关于AUC24的推荐意见,假设MIC = 1 mg/L   。在儿童患者中未发现关于目标AUC24的证据 。

何时开始万古霉素TDM ?

03

推荐意见6.1

建议肾功能正常的患者在第3天(开始万古霉素治疗后48h)开始TDM(弱推荐,极低质量证据) 。

推荐意见6.2

建议肾功能受损患者在使用万古霉素治疗后72h后开始TDM(强烈推荐 ,中等质量证据)

何时再次进行万古霉素TDM  ?

推荐意见7.1

如果在首次TDM后调整了剂量     ,可在给药4~5剂后再次进行万古霉素TDM(强烈推荐,专家意见)   。

备注 :肾功能受损的患者达到稳定状态的时间可能更长,医护人员应评估患者是否达到稳定状态。

推荐意见7.2

对于入住重症监护病房、接受血管升压药物治疗 、接受RRT治疗   ,以及严重MRSA感染的患者 ,应至少每周复测TDM(强烈推荐 ,专家意见)。

如何优化万古霉素的给药方案?

04

推荐意见8

建议使用PK工具进行万古霉素个体化给药(强烈推荐,低质量证据)。
备注:药代动力学工具可用于TDM的初始剂量设计和剂量调整  。经验证的PK和群体PK模型可以帮助计算初始剂量 。


是否应规定负荷剂量  ?负荷剂量是多少 ?

05

推荐意见9.1

建议给予严重MRSA感染患者负荷剂量(弱推荐       ,低质量证据)。

推荐意见9.2
对于负荷剂量的建议       :成年患者单次剂量25~30mg /kg,儿科患者单次剂量30 mg/kg(强烈推荐 ,低质量证据)     。


新生儿或儿童患者的初始经验性万古霉素推荐剂量是多少  ?

06

推荐意见10.1

对于0~30日龄新生儿 ,推荐剂量如表1(强烈推荐,极低质量证据)。

备注 :未发现早产儿的相关证据。

何时测?怎么测?能优化?万古霉素TDM详解来了!

表1 《中国万古霉素治疗药物监测指南(2020更新版)》推荐新生儿的初始给药方案

推荐意见10.2

对于1个月至18岁的儿童患者,建议给予万古霉素60mg /kg/d或更大剂量(每天3或4次)(弱推荐,极低质量证据)。

备注  :在1~6岁的儿童患者中,低于最佳浓度的风险可能更高 ,必要时可考虑给予>60 mg·kg-1 ·d-1 的剂量) 。


肾功能受损患者的初始经验性万古霉素推荐剂量是多少 ?

07

对于肾功能受损的患者,推荐剂量如表2所示 。


何时测?怎么测?能优化?万古霉素TDM详解来了!


表2 《中国万古霉素治疗药物监测指南(2020更新版)》建议肾功能不全患者参考的初始给药方案

参考文献 :

何娜,苏珊,翟所迪,董亚琳,贺蓓,缪丽燕,王明贵,王睿,徐英春,张菁,张相林,赵维,周薇.《中国万古霉素治疗药物监测指南(2020更新版)》解读[J].临床药物治疗杂志,2021,19(01):12-16.


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