儿童肝移植术后他克莫司血药物浓度的监测及其影响因素有哪些？
发布日期 ：
2023-03-31
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随着医疗技术的发展   ，自1989年7月第1例由澳大利亚人 Strong进行的儿童活体肝移植术成功以来  ，肝移植术已不仅仅局限于尸体肝移植 。同时，随着儿童活体肝移植术的发展与成熟   ，针对术后抗排异反应用药的研究对术后生存率的提升也具有重要的意义  。移植术后相关免疫抑制剂的合理使用 ， 很大程度上提高了儿童肝移植受者术后存活率  ，其中应用最多的免疫抑制剂是他克莫司 (FK506）但由于FK506治疗窗较为狭窄 ，财神争霸需要对其进行血药浓度监测        ，尤其是针对儿童肝移植受者，明确儿童肝移植受者的血药浓度及其影响因素显得尤为重要  。




目的

分析儿童活体肝移植受者术后他克莫司(FK506)的血药浓度及其影响因素 。

资料与方法

1. 儿童肝移植受者与供者资料:收集首选以 FK506 作为基础免疫抑制剂的儿童肝移植受者资料,剔除服药依从性差、信息相对较为不全的资料。回顾性分析本院于2012年6月至2013年11月接受亲属活体供肝肝移植的42例终末期肝病儿童肝移植受者   ，详细情况见表1。

儿童肝移植术后他克莫司血药物浓度的监测及其影响因素有哪些  ？


2. 免疫抑制方案:首选以FK506作为基础免疫抑制剂 ，并根据患者个体情况加用吗替麦考酚酯(MMF)和糖皮质激素  。FK506 起始剂量为 0.2 ~0.3mg/(kg·d)  ，根据受者血药浓度进行个体化调整     ，使FK506血药浓度最终达到6~10ng/ml。

3.资料的收集:收集术后 1、3、5、7  、14天时FK506 的用药剂量及其血药浓度谷值(CO);以丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)  、谷氨酰转肽酶(GGT) 、碱性磷酸酶(ALP)总胆红素(TBil)作为肝功能主要指标  ，以血尿素氮(BUN)  、肌酐(Cr) 、白蛋白(Alb)作为肾功能的主要指标，记录术后1、3、5  、7   、14天的测量值      。本数据的缺失值均用序列均数替代。计算儿童肝移植受者的受者移植物体重比(GRBW) 。
4.统计学分析:数据结果以均数±标准差(x±s)表示。采用SPSS19.0 统计软件进行正态性检验和相关性分析  ，分析结果以P<0.05表示为差异有统计学意义 。

结果

1. 儿童肝移植受者FK506达到有效血药浓度的比例(图 1)：从第3天起有60％受者达到有效血药浓度  。


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2. 儿童肝移植受者FK506浓度与剂量相关性 (图 2)：以患者术后 1～14 FK506血药浓度与给药剂量进行线性回归分析  ，其结果不呈线性关系(：0.0075)   。


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3. 儿童肝移植受者 FK506C0／D与术后时间的相关性 (图 3)    ：C0／D随术后时间延长有上升趋势  ，手术后3天达到平台期 ，但从术后第5天开始下降   ，并维持在较为平稳的水平，说明儿童活体肝移植受者C0／D不存在剂量相关性。


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4. 儿童肝移植受者肝肾功能及GRBW对 FK506 C0／D的影响 (表 2)    ：在血药浓度影响因素的逐步回归分析中   ，结果表 BUN、Cr、AST  、GRBW4个指标对C0／D的影响有统计学意义(均P< 0.05）。


结论


一定时间范围内   ，亲属活体供肝儿童肝移植受者的FK506用量及血药浓度与术后用药时间呈现一定的变化规律  ，并且肝肾功能、GRBW值对术后短期的C0／D具有一定影响，从而影响儿童活体肝移植受者术后体内FK506的代谢，进而影响药物疗效 。

参考文献

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本文节选自实用器官移植 电子 杂志  ，2015 ， 3(5) ：285-288.李月霞  ，付鹏 ，张弋 ．儿童活体肝移植 术后他克莫 司血 药物浓度的监测及其影 响 因素[J／CD].本文仅供医学专业人士参考学习 ，如有侵权请联系删除  。



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