血药浓度监测(TDM)是指测定血液中或其它体液中的药物浓度。对氨茶碱中毒患儿应用 TDM指导临床救治,加强对中毒患儿的临床护理具有重要意义。现将我院1998~2001年度急诊收入院的5例婴幼儿急性氨茶碱中毒并根据药物浓度监测进行救治及临床护理病例报道如下。
5 例急诊收入院的患儿中男3例,女2例,年龄分别为1月(NO.1)、1月(NO.2)、2月(NO.3)、1岁5月(NO.4)、和出生后14h(NO.5新生儿)。前4例婴幼儿是因咳嗽伴喘息在外院诊治最后一例新生儿是由于窒息复苏后 14h 入院抢救 3h 后患儿才有啼哭。4例明确使用过氨茶碱(静脉推注或快速滴注加口服)1例用药不详。均在用药后出现烦躁不安有2例伴有呕吐2例有抽搐最后一例有呼吸、心跳暂停。入院时体查5例患儿均有烦躁不安易激惹呼吸加快 50~80次/min 心率加快 145~212次/min。有 2例患儿见四肢震颤、抖动并有肌张力增高征象。入院后即抽血做血药浓度测定结果示:21.58~41.32μg/ml(儿童茶碱血药浓度在 5~15μg/ml正常成人大致是 10~20μg/ml)5例均提示氨茶碱药物中毒。
采血时间 5例患儿急诊首次取血时间以及治疗过程中取血时间分别为:
①1998-5-20-00∶00Am(急诊首次)、②1998-5-20-08∶00Am、③1998-5-21-09∶00Am。
①1999-4-12-09∶00Am (急诊首次)、②1999-4-12-19∶00Pm、③1999-4-13-13∶24Pm。
①1999-5-11-09∶00Am(急诊首次)、②1999-5-11-20∶00Pm、③1999-5-12-08∶00Am。
①2000-1-25-19∶00Pm(急诊首次)、②2000-1-26-07∶00Am、③2000-1-26-19∶00Pm。
①2001-2-14-18∶00Pm(急诊首次)、②2001-2-15-00∶00Am、③2001-2-15-06∶30Am、④2001-2-17-14:00Pm。
测定方法分别取患儿血液(静脉或外周血)0.5~1.0ml 按照荧光偏振免疫分析仪(TDx)的操作规程在光路检测温度检测和吸量检测合格后做氨茶碱的校正标准曲线按常规测定血清样品茶碱浓度。茶碱最低检测浓度为 0.51mg/L本实验室在茶碱浓度7.0、12.0、26.0 mg/L 的批间相对标准偏差(RSD)均小于±5%。
中毒患儿 TDM 时的护理 在临床护理中为了准确地判断患儿体内茶碱的浓度护士必须按规定时间抽取血液血液样品保存要符合 TDM 的要求,如本 TDM 要求监测血清(serum)茶碱浓度财神争霸必须将血液储存在清洁、干燥、密闭的试管中,并标记清楚(包括姓名、年龄、床号、取血时间等),立即送到检测室若是监测血浆(plasma)血药浓度应将血液放入加有抗凝剂的试管中。在临床护理中血液标本的采集将直接关系到 TDM 的结果与分析的准确性。尤其是对中毒患儿进行 TDM 时的血液取样时间一定要准确样品保存要符合 TDM 有关要求从而更好地配合实验室的检测与临床救治工作。
急诊首次氨茶碱血药浓度监测:5例患儿均为急诊入院时(外院给予氨茶碱 4~10h 后)立即抽血测定氨茶碱的血药浓度均超过 20μg/ml 最高的为 41.32μg/ml。结合临床症状和治疗药物监测确诊5例患儿均为氨茶碱中毒。茶碱中毒血药浓度监测参数(表1)。
在未明确诊断前应迅速建立静脉通道以保证液体输入及备抢救之用实行严密监护(生命体征及病情)细致观察给予吸氧针对各种早期症状及时采取措施进行处理。如怀疑茶碱中毒而有条件的情况下立即抽血作茶碱血药浓度监测而明确诊断这对抢救成功与否至关重要。
一旦明确氨茶碱中毒立即对症治疗及时处理给予利尿中和毒性减少毒性作用根据氨茶碱与其它药物的相互作用正确选用药物苯巴比妥是肝微粒体酶系的激活剂对茶碱药物的动力学有重要影响可加速茶碱代谢降低血药浓度因此财神争霸选用鲁米那5~6mg/(kg ·次)治疗起到有效的镇静作用并根据病情的需要进行减量或停用。同时给予速尿利尿维生素 C 加入10%葡萄糖中静滴促进毒物排泄从而减轻和缓解中毒症状抢救的同时加强监护必要时吸氧及吸痰保持呼吸道通畅。适当选用抗生素积极治疗原发病这是氨茶碱急性中毒患者抢救成功的重要环节之一。5例患儿在茶碱药物浓度监测下经及时而有效抢救及精心护理治疗1d 后其氨茶碱血药浓度均小于15μg/ml。4例婴儿治疗 3d 中毒症状消失1例新生儿治疗8d 中毒症状才缓解。4例患儿住院治疗1~2周后治愈出院。1例婴儿(NO.2)因其他疾病死亡。
氨茶碱为茶碱与乙二胺的复合物最近研究表明茶碱除能扩张支气管、解痉外小剂量长期服用还有抗炎及免疫调节作用,因此至今仍是在全球广泛应用的抗哮喘药物。但此药存在安全范围窄其有效血药浓度与中毒浓度接近的缺点。有效血药浓度为5~15μg/ml造成使用该药不易掌握好的特点,而氨茶碱的中毒程度又取决于其血药浓度的大小>20μg/ml 即可出现消化系统症状如恶心、呕吐、不安等。>40μg/ml 可出现心血管及神经系统症状严重者甚至出现呼吸、心跳停止等重度中毒症状。因此在临床抢救中如有条件情况下应采用血药浓度监测来调整剂量执行个体化给药。这样可避免或减少茶碱中毒危险。通过抢救5例婴幼儿急性氨茶碱中毒患儿使财神争霸体会到应根据临床症状与治疗药物监测相结合进行诊断和处理在临床用药及护理中应严格掌握用药剂量、详细询问病史、了解有无服用茶碱或有茶碱混合的止喘药,以免过量中毒,同时严格掌握药物配伍禁忌症以防增加毒性这样才能杜绝或避免中毒症状发生保证患儿的安康。
1 陈刚,主编.治疗药物监测理论与实践[M].北京∶人民军医出版社,1988.355-363.2 James EF Reynolds.Martinale.T he Extra Pharmacopeia (31th)[M].London.1996∶1657-1665.3 Matthew J.Ellenhorn.Ellenhorn.Medical T oxicology.Diagnosis and T reatment of Human Poisoning (second edition)[M].Williams&wilkins.1997∶825-835.4 陈怡禄邓力.儿童茶碱手指血药浓度监测[J].中国医院药学杂,1998,18∶205-206.