BMJ | Evangelos Giannitsis教授团队揭示高敏肌钙蛋白假阳或真阳系统方法

发布日期：

2023-12-15

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2014年10月BMJ
- Education in Heart发表题为“Analytically
false or true positive elevations of high sensitivity cardiac troponin: a
systematic approach”的研究论文，该研究以实际案例出发，系统的总结了对疑似假阳性心肌肌钙蛋白检测结果患者的处理方法。深度解读本篇文献，为寻找出现肌钙蛋白升高原因，总结导致假阳原因，更好的判断真阳与假阳结果，为更多患者提供更加科学的检测依据。

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BMJ | Evangelos Giannitsis教授团队揭示高敏肌钙蛋白假阳或真阳系统方法

心肌肌钙蛋白是一种调节横纹肌收缩的蛋白质分子，参与钙离子介导的肌肉收缩，是骨骼肌和心肌的结构蛋白。由肌钙蛋白 C（TnC）、肌钙蛋白 T（TnT）和肌钙蛋白 I（TnI）三个亚基组成。TnT和TnI的心肌亚型（cTnT和cTnI）与骨骼肌中相应的亚型具有不同的氨基酸顺序和独特的抗原表位，从而有高度的心肌特异性。

案例分析

一位53岁女性患者，心肌肌钙蛋白T（hs-TnT）值升高被送入医院。之前没有心脏疾病病史，但在轻度运动时出现了呼吸困难和体重减轻的症状。经过多种检查，包括心脏超声检查、冠脉造影和心脏磁共振成像，结果正常，但hs-TnT的浓度非常高。为了确认诊断，对hs-TnT进行了重复测量，并进行了其他实验室检查。除了hs-TnT升高外，也发现了抗核抗体高滴度high titre antinuclear antibodies以及其他自身免疫疾病标志物的轻度升高。心脏磁共振成像显示心脏周围有增强（图1），与急性心包炎相符。心肌活检结果（图2）显示存在炎症性心肌病的迹象。

BMJ | Evangelos Giannitsis教授团队揭示高敏肌钙蛋白假阳或真阳系统方法

最终的诊断是全身性硬化症并伴有肺部和心脏受累。患者接受了皮质类固醇治疗，肌钙蛋白值下降，呼吸困难得到缓解，但同时出现了皮肤硬化的症状。
这个案例强调了临床和实验室之间的重要关系，以及对异常实验室结果的进一步评估的必要性。这也提醒医生在诊断和治疗过程中要综合考虑多种因素，以避免误诊和不必要的治疗。

Lum等人已经总结了造成肌钙蛋白假阳的几个原因

肌钙蛋白水平升高原因：

1. 异质性抗体Heterophile antibodies：异质性抗体是一种非特异性抗体，可以与不同的分子结合，并导致假阳性结果。

2. 人类抗小鼠抗体：如果患者曾接受过小鼠来源的治疗或接种，体内可能会产生人类抗小鼠抗体，从而干扰肌钙蛋白测定。

3. 自身抗体：某些自身抗体，如类风湿因子，也可能与肌钙蛋白结合并导致假阳性结果。

4. 溶血：在血液采样和处理过程中，如果发生溶血，会释放出红细胞内的肌钙蛋白，导致假阳性结果。

5. 纤维蛋白凝块：在样本处理过程中，如果存在纤维蛋白凝块的形成，可能会干扰肌钙蛋白测定。

6. 样本中的微粒子：某些微粒子，如血小板或细胞碎片，可能会与肌钙蛋白结合并导致假阳性结果。

7. 血液中内源性成分的干扰：某些内源性成分，如胆红素、血红蛋白和血脂，可能会干扰肌钙蛋白测定。

8. 碱性磷酸酶浓度高：高浓度的碱性磷酸酶可能会干扰肌钙蛋白测定。

9. 免疫复合物形成：在某些情况下，免疫复合物的形成可能会导致肌钙蛋白测定结果异常。

10. 分析仪器故障：如果测定过程中出现仪器故障，可能会导致错误的结果。

增加灵敏度可以更早和更快地检测非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI），但也会在没有缺血性心脏疾病的情况下检测到迄今未被发现的心脏病理学。这种灵敏度的增加对大多数现代诊断方法构成了挑战，并促使需要更灵敏和特异的成像技术，包括心磁共振成像（cMRI）和冠状动脉CT血管造影。由于这些技术在大多数医院可能不容易获得，可能会发生将“真阳”错误标记为“假阳”的情况。Evangelos
Giannitsis教授团队建议在实验室检查结果与临床结果不符且怀疑存在分析错误时使用简单的算法。

可疑的心肌肌钙蛋白假阳性结果

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在重复的血液采样中是否得到相同的测试结果？是否有溶血？

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排除真正的心脏病理情况

检查引起肌钙蛋白升高的非急性冠状动脉综合征相关原因

（超声心动图、进一步的实验室测试等）

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考虑分析上的假阳性结果

使用不同的肌钙蛋白测定方法对样本进行测试

直接与实验室沟通：（1）考虑添加内源性免疫球蛋白自由的血清样本或使用阻断剂；（2）检查仪器是否故障；（3）检查标本管是否有微粒或凝块以排除纤维蛋白干扰（如有必要，再次离心）；（4）将进一步的测试转介到参考实验室或制造商

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