伏立康唑2002年在美国上市

，2008年被美国感染病学会曲霉病指南列为侵袭性曲霉病的首选药物

，指南中还提及有限的资料显示血药浓度监测对优化伏立康唑安全性(也可能包括疗效)起重要作用。随着研究的深入
，近5年来多数指南都开始推荐对使用伏立康唑的患者监测血药浓度


，以达到临床安全有效的用药目的

。部分学会机构还出台了伏立康唑血药浓度监测标准，详细列出血药浓度监测指征
、目标浓度范围及方案调整办法
。指南对伏立康唑血药浓度监测指征的推荐见表 2.

可见，对于接受伏立康唑治疗的大部分患者




，如存在吸收或代谢问题
、发生可疑不良反应
、严重侵袭性真菌感染的患者

，都应监测血药浓度


。对于接受伏立康唑治疗的大部分患者
，如存在胃肠功能受损或变化、肝功能不全、静脉序贯口服给药
、并用或停用存在相互作用的药物、严重侵袭性真菌感染

、疗效不佳、发生可疑不良反应、儿科及移植患者

，都应监测血药浓度。

指南指出，伏立康唑药时AUC/MIC


、谷浓度/MIC比值均与疗效相关




，谷浓度/MIC比值2~5时可达最大疗效
，谷浓度可预测疗效与安全性:监测谷浓度比AUC方便可行;不推荐常规监测峰浓度来预测临床疗效


。故对伏立康唑行血药浓度监测时，建议监测稳态谷浓度。

血药浓度监测标本需在药物达稳态后，下次给药前30 min 内采集。伏立康唑被给予负荷剂量时可在第3天达稳态血药浓度，未子负荷剂量则需4~7天达稳态血药浓度;故建议给予负荷剂量

，首次监测时机不应早于第5次给药前(第3天)。指南推荐的目标浓度

、采样时间

、检测技术见表3




。

若给子常规剂量的伏立康唑，仅49%(29/59)的患者血药浓度达标，达标率低。因此，既要给予负荷剂量使血药浓度快速达稳态，也要结合患者年龄并用药物相互作用等因素个体化设计合理的初始给药方案。儿童每12h接受3mg/kg或4mg/kg的伏立康唑后表现出线性清除关系，所以想要儿童获得与成人相似的血药浓度则需要提高伏立康唑的给药剂量

，以保证儿科患者最佳的血药浓度和疗效
。成人及儿童初始给药方案见表 4
。

给予上述方案后监测稳态谷浓度

，后续根据监测结果调整给药方案

。若血药浓度监测结果未在目标范围内
，需检查患者用药依从性
，调整伏立康唑剂量，必要时停用有相互作用的并用药物


。若稳态血药浓度检测值低于目标浓度范围下限，则伏立康唑剂量增加50%(成人静脉给药增至6mg/kg，每12h给药1次
，口服给药从200mg，每12h给药1次
，增至300mg，每12h给药1次)

，若检测值高于目标浓度范围上限则剂量减少25%


，若检测值高于10 μg/mL 或发生不良事件(如肝毒性、精神/神经毒性:视觉障碍)
，则停药一剂，之后维持剂量减少 50%。调整伏立康唑剂量、从静脉序贯口服给药、加用或停用影响伏立康唑的药物时，推荐2~5天后重新监测伏立康唑谷浓度水平





。

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