治疗药物监测优化儿童自闭症谱系障碍患者的利培酮治疗
发布日期 :
2024-08-07
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背景


自闭症谱系障碍(ASD)是一种发育障碍,影响的人口略低于世界总人口的 1%  。利培酮是一种非典型抗精神病药物  ,用于治疗患有自闭症谱系障碍的儿童和青少年的易激惹和攻击行为 。本研究的目的是确定利培酮总谷浓度的治疗窗 ,以平衡该人群的体重增加和治疗效果  。此外,还模拟了治疗药物监测(TDM)对治疗优化的影响    。




方法学




在一项回顾性队列研究(n = 24 名儿童)中 ,采用接受者操作特性曲线分析法确定了利培酮的目标治疗窗 ,该窗口期可使体重指数z-评分增加最少 ,同时根据异常行为检查表中的易激惹分量表测量保持疗效。使用软件平台 InsightRX 中的群体 PK 模型模拟 TDM 的效果时 ,采用了这一目标范围 。用药建议基于血浆谷浓度和12周时的用药剂量   ,以模拟是否有更多儿童在开始治疗24周后达到目标范围。


结果




表2 24 周时的观察与模拟剂量和浓度对比

治疗药物监测优化儿童自闭症谱系障碍患者的利培酮治疗


治疗药物监测优化儿童自闭症谱系障碍患者的利培酮治疗

图 2 研究开始后 24 周的谷浓度总和(微克/升)意大利面条图 ,比较观察数据和模拟数据 。每条线代表一名患者 。


表 2 列出了 24 周的模拟和观测剂量与浓度数据 。图 2 显示了 24 周内观察值与模拟值之间谷底浓度总和的差异  。中位模拟剂量为每天 0.43 毫克(OR 0.20-0.60) 。与剂量观测值(0.65 毫克  ,IQR 0.50-1.00)相比,干预导致剂量(P=0.014)和总谷浓度(P=0.023)显著下降     ,中位总谷浓度为 7.55 mcg/L (IQR 4.80–11.60) 。


治疗药物监测优化儿童自闭症谱系障碍患者的利培酮治疗

图 1 治疗 12 周后利培酮总谷浓度的方框图 :(A) 治疗 24 周后体重明显增加和无明显增加的患者 ;(B) 治疗 24 周后治疗效果明显和无明显效果的患者。

体重指数 z 值的 ROC 分析曲线下面积为 0.801  。根据尤登指数 ,最佳上限临界值为利培酮总谷浓度为 8.46 微克/升 。


结论

TDM可能是优化利培酮治疗自闭症谱系障碍儿童和青少年的有效工具 。


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